认识ADSC外泌体，新型瘢痕“橡皮擦”
干细胞治疗一直以来被视为热门的“再生医学技术”。作为生命科学的前沿，干细胞移植被认为是再生医学中最有潜力的方法之一。
然而，由于干细胞存在致瘤性、促炎症和宿主排斥等风险，许多传统的干细胞治疗开发者们开始寻找折中的方案——既充分利用“干细胞”概念，又要避免免疫排斥和畸胎瘤形成等问题出现。于是，他们转向干细胞外泌体这一“副产物”来寻求更好的解决方案。
目前，有大量研究证明，干细胞来源的外泌体中含有干细胞的生物活性物质，能够替代干细胞发挥器官及组织损伤修复等重要的生物学功能。尽管长期以来被忽略，但干细胞外泌体的应用在干细胞移植中避免了多种潜在风险。并且，外泌体具有先天无免疫原性、便于保存和运输等特点，作为“无细胞的干细胞治疗技术”显示出得天独厚的优势。
提及创伤修复，传统处理创面的方法包括应用抗生素、换药、负压创面技术、清创和植皮等，在此基础上通常辅以光疗、局部高压氧、臭氧以及硫化氢疗法。另外，新兴的生物疗法也成为创面治疗的重要手段，如富含血小板血浆PRP、细胞生长因子（比如：血小板源性生长因子PDGF、碱性成纤维母细胞生长因子bFGF、表皮生长因子EGF）等对于较为复杂的慢性创面的治疗效果依然不够理想……
在这个背景下，近年来，脂肪间充质干细胞（ADSC）成为创面修复和组织再生领域研究热点。ADSC是脂肪组织中分离的具有干细胞特性的细胞，它不仅能通过定向分化成创面愈合所需的细胞，还能通过分泌多种细胞因子对其他细胞进行调控促进创面愈合。越来越多的研究表明，ADSC旁分泌的细胞外囊泡也促进创面的修复，并且相对于ADSC而言，ADSC外泌体作为亚细胞结构，免疫原性低，有更好的耐受性。
在创面愈合和瘢痕形成过程中，成纤维细胞和肌成纤维细胞是纤维化主要的效应细胞，参与胶原合成、分泌。研究表明，ADSC在多种创面中均具有促进成纤维细胞增殖、迁移及其胶原分泌的作用，进而促进创面愈合。而有研究发现，ADSC外泌体对成纤维细胞不仅有同样的调控作用，还可以在损伤初期对成纤维细胞起到保护作用。
ADSC外泌体不仅具备促进创面愈合的能力，还能减轻瘢痕的形成。有研究表明，ADSC外泌体通过将TGF-β1向TGF-β3的转化，抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞的转分化；通过激活ERK/MAPK通路增加皮肤真皮成纤维细胞基质金属蛋白酶-3的表达。这有利于细胞外基质的重构，进而增加Ⅲ型胶原的比例，减少皮肤缺损模型中创面瘢痕的形成。
新生毛细血管形成是创面愈合及组织修复的基础和关键，新生的血管可以增加创面有效血流灌注，为创面愈合提供充足的氧气和营养物质，同时带走局部的代谢产物，从而促进成纤维细胞、角质形成细胞等的增殖、迁移，加快组织修复。在血管新生过程中，血管内皮细胞通过增殖、迁移、成管重塑和分化发挥着重要的作用。
ADSC及ADSC外泌体可以作用于血管内皮细胞，促进血管的新生及成熟，对创面愈合发挥促进作用。细胞实验显示，ADSC及ADSC外泌体均能促进人脐静脉血管内皮细胞增殖、迁移以及管样分化。更让人惊讶的是，ADSC 外泌体不仅通过影响血管内皮细胞的活动促进急、慢性创面愈合，还可以在皮瓣延长、人造真皮预制中发挥促进血管生成的作用。
角质形成细胞是皮肤上皮的主要细胞，构成了人体抵抗外来病原体入侵的第一道防线。导致皮肤损伤的各种因素往往首先作用于角质形成细胞，使其功能受损，而功能受损的角质形成细胞会导致创面愈合延缓。
在创面愈合过程中，ADSC可以促进角质形成细胞的增殖和迁移，完成上皮细胞分化，促进创面愈合。
在创面愈合过程中，巨噬细胞在不同阶段呈现出不同的表型，以确保伤口的正常愈合。创面的炎症反应期，受损组织内的巨噬细胞主要是促炎型巨噬细胞（M1型巨噬细胞），以清除细菌、异物和死亡细胞。在急性创伤中，当组织开始修复时，巨噬细胞大部分向促进抗炎作用的巨噬细胞（M2型巨噬细胞）转变，同时促进成纤维细胞、角质形成细胞和内皮细胞增殖和迁移，以分别恢复真皮、表皮和血管组织结构，最终使伤口愈合。
当创面愈合进入重塑阶段时，巨噬细胞释放基质金属蛋白酶破坏临时性的细胞外基质，以促使修复的皮肤能够成熟到原始的无损伤状态。而在慢性创面愈合过程中，M1型巨噬细胞持续存在或M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞转化受抑制，都是慢性创面难以愈合的原因。
研究表明，ADSC外泌体可以在多种疾病中促进M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞转化，发挥抗炎作用。此外，ADSC 外泌体可以与脂肪组织中的巨噬细胞通信，进而发挥对免疫和新陈代谢的调控作用。
相对于ADSC，ADSC外泌体作为天然的“脂质体”，具有明显的生物学特性，其免疫原性低、耐受性好，异种来源的外泌体也具有较高的安全性；更方便定向编辑，不仅可以定向编辑外泌体的内容物，还可以对其表面分子受体进行人工修饰，提高其靶向性；外泌体作为天然的纳米囊泡，更容易储存，且能通过血脑屏障等细胞无法穿越的屏障，使其作用部位的范围大大增加。综上优势，ADSC外泌体的临床运用前景广阔，值得进一步探索。